La storia riprende dal punto in cui si era interrotta in Modern Warfare 2. All'inizio del nuovo capitolo si assiste a un attacco a sorpresa da parte della Federazione Russa sul territorio americano.

I giocatori, come da tradizione nella serie Call of Duty, seguono le vicende da diversi punti di vista: da agente della Federazione Russa, da operativo SAS, da addetto al fuoco in un carroarmato e in un AC-130.

Location della campagna single player: Dharmasala, India; New York; aereo che trasporta il presidente della Federazione Russa; villaggio nella Sierra Leone; Londra; Mogadiscio, Somalia; Amburgo, Germania; Parigi; Praga e un castello tra le montagne della Repubblica Ceca; Berlino; Cremlino a Mosca; Dubai, Emirati Arabi Uniti; Washington. D.C.

Campagna single player si snoda in 15 missioni.

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